HLA-типирование супругов. HLA-типирование – обследование иммунной совместимости супругов Результаты hla типирования

HLA-типирование — сдать анализ крови на совместимость генов

HLA-типирование супругов. HLA-типирование – обследование иммунной совместимости супругов Результаты hla типирования

Код услугиНаименование услуги
HLA -ТИПИРОВАНИЯ
50.500Типирование генов HLA 2 класса, локус DRB1
50.505Типирование генов HLA 2 класса, локус DQA1
50.510Типирование генов HLA 2 класса, локус DQB1
42.200HLA 1 класс, серотипирование локусов А и В

Цены уточняйте по телефону!

HLA-типирование перед планировкой беременности

У бесплодия может быть много разных причин. Иногда любые попытки завести ребёнка оказываются провальными, у женщины случаются постоянные выкидыши. Кажется, будто организм матери отторгает плод. Вполне вероятно, что так и есть. Партнёры могут быть иммунологически несовместимыми.

Когда у двоих людей есть совпадения в этом плане, организм беременной женщины может воспринять плод, как инородный объект и атаковать его антителами.

Протестировать супругов на совместимость можно способом HLA-типирования.

Данное обследование не является обычным при беременности — оно делается только в тех случаях, когда пара долго и безуспешно пытается зачать ребёнка, а почему так происходит выяснить не удаётся.

Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) – это главный комплекс гистосовместимости, который необходимо учитывать при пересадке органов и тканей, переливании крови.

Сдать анализ HLA-типирования нужно для оценки возможных осложнений при беременности, т.е. для определения риска развития генетических заболеваний у ребенка.

Также этот анализ назначается для выяснения причин невынашивания ребенка (частых выкидышах), при бесплодии.

Общие антигены HLA II класса у обоих родителей препятствуют здоровому течению беременности, при трех и более совпадающих антигенах происходит постоянное прерывание беременности.

Если у матери и отца совпадает более четырех антиген HLA II класса, иммунная система женщины воспринимает плод как чужеродный организм и пытается исторгнуть его из тела.

Чтобы не наступила иммунологическая реакция, антигены HLA женщины и мужчины должны иметь различие.

Механизм, по которому происходит отторжение плода, действует следующим образом: когда зародыш появляется в материнском организме, у него уже есть набор антигенов, которые воспринимаются организмом матери, как нечто чужеродное.

В случае, если совпадений у родителей будущего ребёнка мало, женский организм активирует механизмы, защищающие плод — синтезируются так называемые антитела-протекторы, подавляющие реакцию иммунитета на ребёнка. Когда совпадений много, эта система даёт сбой, плод остаётся без защиты и уничтожается организмом.

Всё это происходит потому, что в случае с большим количеством совпадений, иммунная система матери не воспринимает ребёнка, как нечто чужеродное. Как бы хорошо это ни звучало, последствия остаются не самыми лучшими.

Так как ткани ребёнка воспринимаются, как часть материнского организма, но они расположены там, где ничего не должно быть, иммунная система воспринимают плод, как опухолевую болезнь, антитела атакуют и уничтожают его, не встречая сопротивления защитных механизмов.

Обычно такой механизм распознавания угрозы спасает нас от многих страшных болезней, но в данном случае он мешает нормальной беременности — в тканях зародыша начинается некроз, происходит выкидыш. Чем больше аллелей HLA-генов у супругов совпадает, тем больше риск того, что это случится.

По статистике, около трети пар, у которых постоянно случаются выкидыши, имеют по 2-3 совпадения. Если же их больше, попытки сделать ЭКО и выносить ребёнка будут неудачными почти всегда.

Полная иммунологическая несовместимость диагностируется в тех случаях, когда процент совпадений очень высок — если их пять или больше из шести возможных в трёх локусах, которые имеют по два варианта в каждом из локусов.

Частичная несовместимость может вносить свою роль в невозможность зачать ребёнка, но главной причиной не становится. Если несовместимость частичная, а проблема сохраняется, нужны дополнительные исследования.

В то же самое время, если совпадений у родителей вообще нет, это никак не повлияет на возможность зачать и выносить ребёнка.

Какие процедуры необходимы перед ЭКО или зачатием

Для начала, стоит вылечить воспалительные процессы обоим родителям. Специалисты назначат нужный комплекс мер. Для выявления причин иммунологической невынашиваемости проводится тест на HLA-типирование. Показания к данному исследованию имеют супруги, имеющие проблемы с зачатием и вынашиванием детей.

В лаборатории проводится тест на совместимость супругов. Данный анализ проводит врач генетик. После его заключения назначаются дальнейшие лечебные мероприятия. Для исследования будущие мать и отец должны будут сдать кровь из вены. Для дальнейшего теста из крови обоих супругов будут выделены лейкоциты и тщательно изучены.

Методом ПЦР (полимерной цепной реакции) проводится это диагностирование. При полной или частичной несовместимости партнеров не стоит отчаиваться. Специалисты клиники помогут родителям выбрать нужное лечение для дальнейшего успешного оплодотворения и вынашивания беременности. Для >HLA-типирование генов не требуется особой подготовки.

HLA типирование цена указана на сайте. При возникших вопросах о методе типирования, закажите звонок на сайте.

Как решить проблему: иммунотерапия для спасения плода

Вполне логичным решением в описанной ситуации является устранение причин, приводящих к невозможности выносить плод. В данном случае речь идёт про иммунитет матери, который ошибочно атакует зародыш, не давая ему развиться. Некоторые способы иммунотерапии известны уже несколько десятков лет.

Самый простой заключается в том, что беременной женщине вшивают клетки её партнёра. Это делается для отвлечения иммунной системы — она концентрируется на инородных тканях, принадлежащих отцу, оставляя плод без внимания.

Попутно с этим кровь матери постоянно очищается, а иммунитет подавляется, чтобы организм не атаковал две цели одновременно.

Хотя этот метод до сих пор используется, многие врачи считают, что он морально устарел. Поддержание беременности и защита плода возможны и другими способами. После того, как врач получит результаты HLA-тестирования, он может предложить провести иммунизацию. Есть два вида этой процедуры — активная иммунизация и пассивная.

    1. Активная иммунизация по своему принципу схожа с описанным выше методом, но при её выборе вшивать матери ничего не надо. Вместо этого женщине вводят лимфоциты её мужа в концентрированном виде. В этом случае происходит привыкание — организм женщины постепенно перестаёт воспринимать ткань супруга, как нечто чужеродное. Статистика говорит о том, что этот метод вполне эффективен — положительные результаты достигаются примерно в 60% случаев.
    2. Пассивная иммунизация проводится по другому принципу — активно используются медикаменты. В частности, для этой цели используются иммуноглобулины различных типов — Октагам, Иммуновенин и так далее. Женщина начинает принимать таблетки ещё до того, как зачать ребёнка. Курс приёма лекарств длится около 2-3 месяцев по указанию врача. После этого беременной прописывается поддерживающий курс. Метод активно применяют при экстракорпоральном оплодотворении яйцеклетки.

HLA-типирование поможет выяснить, является ли описанная выше проблема причиной непроходящего бесплодия, состоит ли пара из генетически несовместимых людей. Конечно, если диагноз о генетической несовместимости подтвердится, в этом будет мало приятного.

Однако это не значит, что нужно отчаиваться. Современная медицина способна на многое, в том числе и на решение этой проблемы. Иммунизация помогает решить проблему эффективно.

Воспользовавшись услугами квалифицированных медиков, вы повысите свой шанс на рождение здорового ребёнка.

Штат «Городского медицинского центра» состоит из врачей высокой квалификации, которые отлично знают предмет и смогут грамотно провести иммунизацию. Наш центр оснащён самым современным медицинским оборудованием, что позволяет нам эффективно справляться с поставленными задачами.

Мы быстро проведём диагностику и составим план дальнейших действий, что поможет вам достигнуть поставленной цели. Если тест покажет, что проблема не в генетической несовместимости, мы проведём ряд дополнительных исследований, чтобы добраться до причины бесплодия и эффективно устранить её.

Также мы поможем вам подготовиться ко всем диагностическим процедурам, чтобы их результаты были точны.

Источник: https://mosmedcentre.ru/meditsinskie-analizy/hla-tipirovaniya/

Типирование генов системы HLA II класса – узнать цены на анализ и сдать в Москве

HLA-типирование супругов. HLA-типирование – обследование иммунной совместимости супругов Результаты hla типирования

Метод определения Real-time-PCR.

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Доступен выезд на дом

Не выдается заключение врача-генетика  Локусы DRB1, DQA1, DQB1. 

Типирование генов HLA II класса является обязательным исследованием для подбора донора при трансплантации органов.

Кроме того, некоторые аллельные варианты генов HLA II класса ассоциированы с повышенным риском ряда заболеваний (сахарный диабет I типа, ревматоидные заболевания, аутоиммунный тиреоидит, восприимчи-вость к инфекционным заболеваниям и др.

). Типирование генов HLA II класса применяется для диагностики некоторых форм бесплодия и невынашивания беременности. 

Анализируемые аллели генов DRB1, DQB1 и DQA1 системы HLA II класса представлены в таблице:

Группы аллелей гена DRB1Группы аллелей гена DQB1Группы аллелей гена DQA1
DRB1*01DQB1*02DQA1*0101
DRB1*03DQB1*0301DQA1*0102
DRB1*04DQB1*0302DQA1*0103
DRB1*07DQB1*0303DQA1*0201
DRB1*08DQB1*0304DQA1*0301
DRB1*09DQB1*0305DQA1*0401
DRB1*10DQB1*0401/*0402DQA1*0501
DRB1*11DQB1*0501DQA1*0601
DRB1*12DQB1*0502/*0504
DRB1*13DQB1*0503
DRB1*14DQB1*0601
DRB1*1403DQB1*0602-8
DRB1*15
DRB1*16

ГЕН ВХОДИТ В СОСТАВ ИССЛЕДОВАНИЙ:

VIP-Профили

Риск развития многофакторных заболеваний Нарушения обмена веществ

  • 116 ГП Сахарный диабет 1 типа

Репродуктивное здоровье Репродуктивное здоровье женщины

  • 109 ГП Женское бесплодие и осложнение беременности

К генам HLA (human leucocyte antigens, антигены лимфоцитов человека) II класса относятся 24 гена, отличающиеся выраженным полиморфизмом.

Гены HLA II класса экспрессируются в B-лимфоцитах, активированных T-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах и дендритных клетках.

Кодируемые генами HLA II класса белковые продукты, обладающие мощными антигенными свойствами, относятся к главному комплексу гистосовместимости (английская аббревиатура: МНС – major histocompability complex), играют важную роль в регуляции распознавания чужеродных агентов и являются необходимым участником многих иммунологических реакций.

Из всех генов HLA II класса наибольшее значение в клинической практике имеют 3 гена: DRB1 (более 400 аллельных вариантов), DQA1 (25 аллельных вариантов), DQB1 (57 аллельных вариантов). Исследование генетических маркёров позволяет выделить группы различного риска развития диабета, что определяет различную тактику по ранней доклинической диагностике заболевания.

Кроме того, исследование генетических маркеров существенно повышает прогностическую ценность иммунологических и гормональных исследований. Сахарный диабет I типа является заболеванием с наследственной предрасположенностью, которая определяется неблагоприятной комбинацией нормальных генов, большинство из которых контролируют различные звенья аутоиммунных процессов.

В семьях больных риск развития сахарного диабета составляет: у детей от больных отцов – 4 – 5%; у детей от больных матерей – 2 – 3%; у родных братьев-сестёр – около 4%.

Риск развития сахарного диабета зависит от количества больных членов семьи: при наличии 2 человек с сахарным диабетом (2 ребенка или родитель-ребенок) риск для здорового ребенка – от 10 до 12%, а при наличии диабета 1 типа у обоих родителей – более 30%.

Риск развития диабета для родственников зависит также от возраста манифестации заболевания у других членов семьи: чем в более раннем возрасте начинается диабет, тем выше риск его развития у здоровых. Так, при манифестации диабета в возрасте от 0 до 20 лет риск его развития для братьев-сестер составляет 6,5%, а при манифестации в возрасте 20-40 лет – всего 1,2%.

Сахарный диабет 1 и 2 типа являются генетически и нозологически самостоятельными заболеваниями, поэтому наличие диабета 2 типа у родственников не влияет на риск развития диабета 1 типа у членов семьи. Гены предрасположенности к СД 1 типа располагаются на различных хромосомах. В настоящее время известно более 15 таких генетических систем.

Из них наиболее изученными, и, как предполагается, наиболее значимыми, являются гены 2 класса HLA-области, расположенной на коротком плече 6 хромосомы. Риск развития СД у братьев и сестёр может быть также оценен по степени их HLA-идентичности с больным диабетом: в том случае, если они полностью идентичны, риск наиболее высок и составляет около 18%, у наполовину идентичных братьев и сестер риск составляет 3%, а у полностью различных – менее 1%. Исследование генетических маркёров позволяет выделить группы различного риска развития диабета, что определяет различную тактику по ранней доклинической диагностике заболевания. Кроме того, исследование генетических маркеров существенно повышает прогностическую ценность иммунологических и гормональных исследований.    

Рекомендовано выполнение теста обоим партнерам.

  1. Д.А. Чистяков, И.И. Дедов «Локус генетической предрасположенности к диабету 1 типа (Сообщение 1) «Сахарный диабет» №3, 1999г.
  2. Болдырева М.Н.»HLA (класс II) и естественный отбор. «Функциональный» генотип, гипотеза преимущества «функцио-нальной» гетерозиготности».

    Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук, 2007

  3. Особенности дебюта и прогноз сосудистых осложнений у больных медленно прогрессирующим диабетом взрослых (Latent Autoimmune Diabetes in Adults – LADA). Пособие для врачей / Под редакцией директора ЭНЦ РАМН, академика РАМН профессора И. И. Дедова.- Москва.- 2003.- 38 с.

  4. База OMIM *608547 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=608547.

Источник: https://www.invitro.ru/analizes/for-doctors/849/15603/

Типирование генов гистосовместимости человека (HLA) II класса: DRB1, DQA1, DQB1

HLA-типирование супругов. HLA-типирование – обследование иммунной совместимости супругов Результаты hla типирования

[18-087] Типирование генов гистосовместимости человека (HLA) II класса: DRB1, DQA1, DQB1

8395 руб.

Гены гистосовместимости (тканевой совместимости), или гены HLA II класса – могут определять развитие некоторых заболеваний (гепатит В, инсулинзависимый сахарный диабет (I типа), ревматоидный артрит), а также риск невынашивания (ранней потери) плода при беременности.

Синонимы русские

Типирование генов комплекса тканевой совместимости, локусы генов HLADR, DQ, комплекс человеческих лейкоцитарных антигенов II класса.

Синонимы английские

HLA- DRB1, DQA1, DQB1,  HLA II – human leukocyte antigen II, MHC – major histocompatibility complex II.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Общая информация об исследовании

Исследование выполняется с использованием полимеразной цепной реакции с аллельспецифическими праймерами. Учет результатов реакции проводится с автоматически использованием детектирующих амплификаторов в режиме реального времени (RealTime).

Гены гистосовместимости (тканевой совместимости), или гены HLA II класса, расположены на коротком плече 6-й хромосомы и локализованы в несколько генетических кластеров: DRA, DRB, DQA, DQB, DPA, DPB и т.д. Эти гены крайне полиморфны в популяции, например, для локуса DPВ описано около 124 алелей, а для локуса DRB – более 440.

Каждый аллель имеет собственный номер в классификации, который идентифицируется при типировании. У каждого человека каждый локус представлен парой генов. Продуктами работы генов являются полипептидные цепи – альфа (от генов с маркером А) и бета (от генов с маркером В).

Альфа- и бета-цепи формируют единую функционально активную структуру на поверхности клеток – HLA-молекулу II класса. Эти молекулы преимущественно экспрессированы на так называемых профессиональных антигенпрезентирующих клетках, к которым относятся макрофаги, дендритные клетки и В-лимфоциты.

Эти клетки, используя HLA-молекулы II класса, участвуют в генетическом контроле практически всех иммунных реакций, способствуя их развитию или нарушая их. Нарушение функций иммунной системы является важнейшей составляющей большого количества заболеваний (онкологических, воспалительных и дистрофических).

Выраженные нарушения реализуются в патологическое состояние с клиническими признаками. Таким образом, спектр и специфичность HLA молекул II класса определяют развитие определенных заболеваний. Необходимо отметить, что спектр этих молекул не является “гарантией” проявления патологического процесса, а только лишь определяет риск его развития.

В клинической практике существуют два показания для данного исследования.

1. Расчет риска развития заболеваний в группах риска. Например, носители аллеля HLA-DRB1*1302 имеют повышенную способность к элиминации вируса гепатита В.

Высокий риск развития инсулинзависимого сахарного диабета (I типа) связан с наличием аллелей DQ8 и DQ2. Причем наличие обоих этих аллелей увеличивает риск развития заболевания.

Наличие в генотипе аллеля DR4 является фактором риска развития ревматоидного артрита, а наличие у этих пациентов аллеля DR2, наоборот, оказывает защитный эффект.

2. Оценка риска невынашивания (ранней потери) плода при беременности. 

HLA-типирование используют для диагностики причин невынашивания беременности и бесплодия. При репродуктивных нарушениях важно количество совпадений вариантов генов HLA II класса у супругов: чем их меньше, тем выше вероятность наступления беременности.

Согласно последним данным, исследование совпадений генотипов локусов HLA не входит в перечень рекомендаций при привычной потере беременности в связи с противоречивой информацией и отсутствием прогнозирования в лечении. Оценка значимости данного анализа в конкретной паре должна проводиться врачом-специалистом.

Выбор метода лечения осуществляется только врачом-иммунологом или репродуктологом на основании результатов полноценного обследования супружеской пары на все иммунологические причины нарушения фертильности.

Существуют также и другие показания к данному исследованию, например поиск донора при трансплантации костного мозга или поиск донора крови и ее компонентов для гипериммунизированного пациента. Однако эти исследования проводятся специализированными клиническим учреждениями.

Стоит также отметить, что заключение по степени риска развития заболевания или степени риска нарушения репродуктивной функции должно осуществляться только совместно с врачом-генетиком.

Для чего используется исследование?

  • Для выявления предрасположенности к развитию заболеваний:
    • аутоиммунный тиреоидит,
    • сахарный диабет 1 типа,
    • системная красная волчанка,
    • аутоиммунный гепатит,
    • первичный билиарный цирроз,
    • целиакия,
    • хроническая идиопатическая крапивница
  • При планировании семьи (оценка риска бесплодия).

Когда назначается исследование?

  • Однократно, в комплексной диагностике заболеваний.

Что означают результаты?

Полученные результаты не являются диагнозом, но необходимы для расчета степени риска развития патологии. Степень риска может рассчитать только специалист-генетик. На основании полученной информации лечащий врач может сделать клинические заключения в отношении диагноза, дальнейшего обследования и коррекции терапии.

Что может влиять на результат?

Лейкопения ниже 0,5х109, вызванная гематологическим заболеванием или приемом лекарственных препаратов (цитостатиков).

Важные замечания

Для данного маркера не существует понятия “норма” и “патология”, т. к. исследуется полиморфизм гена.



Также рекомендуется

Дополнительные исследования могут быть назначены врачом после постановки клинического диагноза.

Кто назначает исследование?

Врач-генетик, акушер-гинеколог, репродуктолог.

Литература

  1. Болдырева М. Н., Барцева О. Б., Курило Л. Ф., Ткаченко Э. Р., Алексеев Л. П., Адамян Л. В. Связь HLA-DRB1-генотипа с репродуктивными неудачами. Проблемы репродукции, 2010, № 6. Стр. 59-63.
  2. Барковский Д. HLA-система и нейроиммуноэндокринные факторы. Влияние на беременность и роды. Издательство Медпрактика-М, 2014. Стр. 374.

Источник: https://helix.ru/kb/item/18-087

HLA-типирование супругов

HLA-типирование супругов. HLA-типирование – обследование иммунной совместимости супругов Результаты hla типирования

HLA типирование супругов – один из методов определения причин бесплодия, который основан на изучении иммунологических особенностей организмов мужчины и женщины. Суть методики заключается в определении «совместимости» партнеров.

Особенности HLA-совместимости

HLA антигены – это особые маркеры, которые присутствуют абсолютно во всех клетках живого организма. Они представлены уникальным набором различных последовательностей белковых молекул, которые у разных людей отличаются.

Данные структуры существуют в организме для идентификации «своих» и «чужих» клеток. В норме при проникновении чужеродных микроорганизмов (вирусы, бактерии) или пересадке донорских органов тут же запускаются иммунные реакции, которые проявляются уничтожением соответствующих клеток.

Если в случае с вирусами и патогенными микробами – это хорошо, то при трансплантации пациенты должны употреблять иммунодепрессанты для нормального функционирования нового органа или части тела. По такой же схеме работает противораковая защита организма. Мутирующие клетки тут же распознаются и уничтожаются.

В случае беременности (нормальном её протекании) плод является наполовину «чужим» для материнского организма, поскольку 50% генетического материала он получил от отца. Ребёнок не отторгается из-за механизма синтезирования блокирующих антител, которые предотвращают его гибель. Однако при слишком сильной схожести наборов антигенов у супругов, данный процесс нарушается.

Если анализ HLA типирование фиксирует наличие слишком частых сходств в соответствующих последовательностях мужчины и женщины, это может быть главным фактором невозможности выносить плод.

Причина в том, что материнский организм вырабатывает недостаточное количество блокирующих антител.

Соответственно ребёнок рассматривается им не в роли «защищенного чужака», а в виде измененных собственных тканей, которые нужно уничтожить.

Как проводится анализ HLA?

HLA совместимость изучается в ряде ситуаций. Показаниями для проведения исследования являются:

  • Бесплодие неясного генеза.
  • Привычное невынашивание беременности.

Некоторые врачи в подобных ситуациях предлагают своим пациентам пройти HLA типирование. Расшифровка конечных результатов позволит выявить «совместимость» супругов. Тем не менее, данный метод является не единственным способом установления причины патологии. Кроме того, он имеет ряд серьезных недостатков.

Сам процесс исследования полиморфизма HLA-антигенов может проводиться двумя способами:

  1. Классический (серологический).

    В данном случае на основе микролимфоцитотоксического теста проводится анализ наличия специфических антител, позволяющих установить сходство или различие в соответствующих наборах белковых молекул супругов.

  2. Молекулярно-генетический. В данном случае используется полимеразная цепная реакция (ПЦР), которая позволяет более точно оценить наличие уже конкретных генов, кодирующих появление HLA-антигенов.

Лучшим и более востребованным остается именно молекулярно-генетическое HLA типирование. Результаты такого исследования более точны. Ложноположительные и ложноотрицательные результаты встречаются значительно реже.

HLA и ЭКО

При наличии ранее неудачных попыток ЭКО или привычном невынашивании, врачи иногда рекомендуют сдать HLA анализ на совместимость супругов.

Это позволит установить присутствие конкретной проблемы и выбрать правильную методику подготовки к соответствующей процедуре.

В основном принимается решение о начале иммуномодулирующей терапии, которая позволяет избежать отторжения плода организмом матери.

Анализ на HLA типирование сдать можно в ряде репродуктивных клиник, которые занимаются преодолением бесплодия. На основе изучения 5-9 генов проводится анализ совместимости соответствующих комплексов у супругов. Такие центры предлагают своим пациентам пройти HLA типирование. Расшифровка результатов чаще всего занимает всего несколько дней.

Минусы исследования

HLA типирование супругов, цена которого иногда может быть достаточно высокой (в зависимости от конкретной клиники), имеет несколько очень важных свойств, делающих его не слишком информативным исследованием. Главными из них являются:

  • Изучение только 5-9 генов в процессе типирования. Если учесть, что за формирование комплекса HLA отвечает более 100 генов, очевидно, что такая диагностика не является достоверной.
  • Стоимость такой услуги как HLA типирование. Цена на каждый отдельный набор генов отличается. Для полного обследования иногда нужно заплатить около 20 тысяч рублей.
  • Относительно небольшое число клиник, где можно пройти HLA типирование. Москва и другие крупные города предлагают соответствующую услугу своим пациентам, но в большинстве городов она остается недоступной.

Врачи «ВитроКлиник» считают нецелесообразным прохождение теста на HLA типирование. Стоимость его значительно выше реальной информативности. В большинстве случаев все равно приходится назначать дополнительные методы обследования супругов, так как HLA типирование не позволяет однозначно определить причину бесплодия.

Наши специалисты

Маева
Нора Хачатуровна

Врач-гинеколог-репродуктолог

Записаться Расписание Гаврилова
Ольга Евгеньевна

Эмбриолог, генетик

Записаться Расписание Демикова
Наталия Сергеевна

Врач-генетик, д.м.н.

Записаться Расписание

Источник: https://www.VitroClinic.ru/diagnostika-besplodiya/hla-tipirovanie-suprugov/

Расшифровка результатов HLA-типирования супругов

HLA-типирование супругов. HLA-типирование – обследование иммунной совместимости супругов Результаты hla типирования

HLA (человеческие лейкоцитарные антигены) — это группа антигенов, которые входят в состав ДНК и отвечают за гистосовместимость. Человеческие лейкоцитарные антигены напрямую влияют на беременность.

Некоторые комбинации HLА, образующиеся при слиянии яйцеклетки и сперматозоида, несовместимы с жизнью.

Иными словами, из-за недостаточной гистосовместимости лейкоцитарных антигенов в оплодотворенной яйцеклетке процесс развития плода не идет, оплодотворенная яйцеклетка отмирает и вымывается из организма. Для диагностики совместимости супругов часто проводят тест — hla типирование.

Классы HLA

Ученые различают 3 класса HLA:

  1. Молекулы 1 класса. Они представляют собой пептиды, расположенные на поверхности клетки. Эти соединения образуются при разрушении белков в специальных комплексах, называемых протеасомами. Обычно длина всех пептидов составляет 9 аминокислот.

    Чужеродные гены ответственны за привлечение особых иммунологических компонентов (так называемые T-киллеры), которые уничтожают носителя антигена. Эти соединения присутствуют на поверхности всех клеток, кроме трофобластов и эритроцитов.

  2. Молекулы 2 класса.

    Они представляют собой антигены, которые располагаются за пределами клетки и отвечают за координацию между T-лимфоцитами и макрофагами. Часть генов также выполняет функцию по стимулированию деления T-хелперов (в свою очередь T-хелперы стимулируют B-клетки вырабатывать большое количество антител, чувствительных к определенному чужеродному антигену).

    Молекулы 2 класса локализованы на поверхности дендритных клеток и B-лимфоцитов.

  3. Молекулы 3 класса. Эти молекулы ответственны за кодирование информации, которая влияет на работу так называемой системы комплемента.

Функции HLA

У HLA такие функции:

  • Основная функция — иммунная. Если система HLA работает плохо или не работает совсем, нарушается синтез иммунных клеток, что приводит к тому, что человек становится уязвим перед множеством бактерий и вирусов, которые раньше не представляли никакой серьезной угрозы.

    Открытие HLA произошло в 1952 году, когда ученые изучали антигены лейкоцитов. Было установлено, что HLA-антигены представляют гликопротеиды, которые находятся на поверхности многих клеток организма, а кодируются они совокупностью генов, расположенных на 6 хромосоме.

    Также было установлено, что антигены 1 класса нужны и цитотоксическими Т-лимфоцитами для распознавания трансформированных клеток, а антигены 2 класса обеспечивают взаимодействие между Т-лимфоцитами и макрофагами при иммунном ответе.

    Также было установлено, что T-лимфоциты без участия HLA-генов не могут распознать и уничтожить чужеродный организм.

  • HLA также влияют на приживаемость органов при трансплантации.
  • HLA влияют на вероятность возникновения и скорость роста раковых опухолей.

  • Существуют исследования, которые показывают, что HLA также влияет на вероятность появления и развития таких аутоиммунных заболеваний, как сахарный диабет и целиакия.
  • Существует гипотеза, что HLA связаны с некоторыми телесными запахами, которые могут иметь роль при выборе полового партнера.

HLA-совместимость

При слиянии сперматозоида и яйцеклетки плод получает по одной копии HLA от отца и матери. Фактически для иммунной системы эта новая клетка с уникальным генетическим кодом является чужеродной.

Если бы в организм не беременной женщины попала клетка с таким генетическим кодом, то HLA-клетки, фактически выполняющую функцию разведчика, достаточно быстро бы выследили клетку-чужеземца и приказали бы лимфоцитам уничтожить ее.

Однако при беременности этого не происходит. Почему?

Иммунная система матери не опознает клетки плода в качестве инородного тела. Это происходит из-за того, что В-лимфоциты синтезируют защитные антитела, которые направлены против отцовских HLA-антигенов.

Данные защитные антитела блокируют активность HLA-антигенов отца, что приводит к тому, что для T-лимфоцитов эти клетки становятся неотличимыми от материнских.

Это приводит к тому, что клетки плода благополучно приживаются в организме.

В большинстве случаев HLA-антигены отца благополучно блокируются. Однако иногда этот защитный механизм все же не срабатывает. Почему так случается? Объяснение этому следующие — на приживаемость плода напрямую влияет схожесть HLA-цепочки.

Зависимость тут обратно пропорциональная — если HLA-цепочки у родителей очень похожи, то беременность в большинстве случаев закончится неудачно; и обратно — если HLA-цепочки у родителей сильно отличаются, то беременность в большинстве случаев закончится рождением здорового ребенка.

Почему все именно так? Дело в том, что рождение ребенка с различными HLA-цепочками от родителей очень выгодно с точки зрения эволюции — такой ребенок будет реже болеть, поскольку он обладает как иммунитетом отца, так и матери.

Если HLA-цепочки у отца и матери схожи, врачу необходимо провести иммунотерапию, которая позволит избежать бесплодия из-за схожести HLA-цепочек. Лечение обычно представляет прием лекарственных препаратов (Интраглобин, Октагам и другие) в течение 2-3 месяцев. Также врачи советуют пройти еще один курс лечения при помощи таблеток после подтверждения беременности.

HLA типирование

Высокая схожесть HLA-цепочек у отца и матери — частая причина бесплодия. Если семейная пара решила родить ребенка при помощи ЭКО, врачи могут назначить пройти HLA типирование — специальный тест, который покажет степень схожести HLA-цепочек у отца и матери. Фактически HLA типирование представляет анализ полиморфизма HLA. Анализ можно осуществить двумя способами:

  • Серологический метод HLA-типирования. Серологический метод основан на анализе антигенов. Для проведения анализа берется суспензия T-лимфоцитов (для определения антигенов 1 класса) и суспензия B-лимфоцитов (для определения антигенов 2 класса). Обычно для этого у будущих родителей берется кровь из вены. Чтобы выделить T- и B-лимфоциты из крови, врачи используют иммуномагнитную сепарацию или центрифугирование. Предпочтение отдается первому методу, поскольку при центрифугировании многие клетки крови гибнут. После отделения лимфоцитов от других компонентов крови врачи используют специальную сыворотку, которая реагирует только с определенными типами антител. Это позволяет точно определить состав HLA-цепочки. У этого метода следующие недостатки — пониженная экспрессия HLA-антигенов, вероятность возникновения перекрестных реакций и некоторые другие.
  • Молекулярно-генетический метод HLA-типирования. Этот метод основан на анализе участка 6 хромосомы ДНК, где расположены гены, отвечающие за синтез HLA. Молекулярно-генетический анализ проходит в несколько этапов. Сперва врач берет кровь из вены у отца и матери. Потом при помощи специальных манипуляций из крови выделяется чистая ДНК или лейкоцитарная суспензия. После этого проверяется реакция выделенной ДНК со специальными одноцепочечных ДНК, которые чувствительны лишь по отношению к HLA-локусу определенного типа. Использование данной методики позволяет получить точную копию ДНК. После получения точной копии ДНК врачи проводит визуальный анализ, который показывает, родит ли пара ребенка или нет. Молекулярно-генетический метод точнее серологического, поскольку при анализе используются стандартизированные образцы. Данный метод типирования обладает еще одним преимуществом — его результаты не только точны, но и подробны, что позволяет идентифицировать как антигены, так и аллели.

Вывод

HLA (человеческие лейкоцитарные антигены) — это совокупность антигенов, расположенных на 6 хромосоме, которые выполняют множество функций. Многие люди могут знать, что от этих генов зависит приживаемость органов и тканей при пересадке. Однако лишь немногие знают, что HLA также влияет на способность к зачатию.

Дело в том, что человеческие лейкоцитарные антигены выполняют иммунную функцию в организме — без их существования лимфоциты не могут опознать «чужие» клетки.

Во время беременности HLA-клетки матери подавляют активность HLA-клеток отца, что приводит к тому, что лимфоциты не воспринимают клетки плода в качестве инородного организма.

Однако это происходит лишь в случае, если HLA-наборы отца и матери отличаются друг от друга; если они идентичны, то плод уничтожается и вымывается из организма. Объяснение этому следующие — с точки зрения эволюции выгодно, чтобы у отца и матери были разные иммунные системы, поскольку это сильно повысит иммунные силы их ребенка.

Для определение способности к зачатию врачи могут назначить HLA типирование. HLA типирование — это специальный тест, который покажет, насколько лейкоцитарные антигены отца и матери схожи.

Это позволяет определить причину бесплодия (хотя иммунная несовместимость является далеко не единственной причиной бесплодия). Существует два метода HLA-типирования — серологический и молекулярно-генетический.

Первый метод основан на анализе самих антигенов, а второй — на анализе цепочки ДНК, которая и создает эти антигены. Второй вариант типирования понемногу вытесняет первый, поскольку он более точный и имеет гораздо меньше недостатков.

Если тесты показали, что у родителей лейкоцитарная несовместимость, врач может назначить лечение. Лечение представляет собой прием специальных иммунных лекарств (Интраглобин, Октагам и другие), которые позволяют подавить активность HLA и лимфоцитов, что значительно повышает шансы на приживаемость плода.

  • Гонал 33%, 3690

    3690 33%

    3690 – 33% из всех

  • Клостилбегит 25%, 2789

    2789 25%

    2789 – 25% из всех

  • Менопур 16%, 1774 голоса

    1774 голоса 16%

    1774 голоса – 16% из всех

  • Пурегон 14%, 1595

    1595 14%

    1595 – 14% из всех

  • Прегнил 8%, 943 голоса

    943 голоса 8%

    943 голоса – 8% из всех

  • Меногон 3%, 339

    339 3%

    339 – 3% из всех

Источник: https://BornInVitro.ru/diagnostika-besplodiya/hla-tipirovanie/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.