Алкеран таблетки: инструкция по применению.

Алкеран, таблетки 2 мг, 25 шт

Алкеран таблетки: инструкция по применению.

Фармакодинамика

Противоопухолевый препарат, бифункциональное алкилирующее соединение. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с 7-азотом гуанина в ДНК и перекрестном связывании двух цепей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток.

В/в введение Алкерана в виде монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами также эффективно при множественной миеломе, как и пероральный прием Алкерана.

В/в введение Алкерана в высоких дозах (с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее) в качестве первой линии терапии или для консолидации ремиссии после стандартной цитостатической химиотерапии приводит к полной ремиссии у 50% пациентов с множественной миеломой.

Алкеран в высоких дозах (с трансплантацией стволовых гемопоэтических клеток или без нее) применялся как в виде монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или другими цитотоксическими препаратами, для консолидации ремиссии после стандартного лечения при распространенной нейробластоме у детей.

В/в введение Алкерана в виде монотерапии и в комбинации с другими цитотоксическими препаратами позволяет достичь объективного эффекта примерно у 50% пациенток с распространенной аденокарциномой яичника.

Прием препарата в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами оказывает значительный терапевтический эффект у ряда пациенток с распространенной карциномой молочной железы; кроме того, мелфалан применялся в рамках адъювантной терапии после операции по поводу карциномы молочной железы.

Эффективен при лечении больных истинной полицитемией.

Фармакокинетика

Всасывание

У 13 пациентов, получавших мелфалан перорально в дозе 0,6 мг/кг массы тела, всасывание характеризовалось большой вариабельностью – как по времени до первого появления препарата в плазме (диапазон от 0 до 336 мин), так и по значению Cmax в плазме (диапазон от 70 до 63 нг/мл). У 5 пациентов, которым эквивалентную дозу мелфалана вводили в/в, средняя абсолютная биодоступность составляла была 56±27%.

Фармакокинетика мелфалана при в/в введении в стандартных и высоких дозах соответствует би-экспоненциальной двухкамерной модели.

У 18 пациентов, получавших мелфалан перорально в дозах от 0,2 до 0,25 мг/кг массы тела, Cmax в плазме (диапазон от 87 до 350 нг/мл) достигалась в пределах 0,5–2,0 ч. При приеме таблеток мелфалана сразу же после еды время до достижения Cmax в плазме увеличивалось, а AUC уменьшалась на 39 – 45%.

Распределение

После введения препарата в виде двухминутной инфузии в дозах от 5 до 23 мг/м2 поверхности тела (около 0,1– 0,6 мг/кг массы тела) 10 больным раком яичника или миеломной болезнью средний Vd в равновесном состоянии и центральный компартмент составили 29,1±13,6 л и 12,2±6,5 л соответственно. У 28 больных с различными злокачественными новообразованиями, получавших препарат в дозах от 70 до 200 мг/м2 поверхности тела в виде 2–20-минутных инфузий, средний Vd в равновесном состоянии и центральный компартмент равнялись соответственно 40,2±18,3 л и 18,2±11,7 л.

При гипертермической (39°С) перфузии нижней конечности мелфаланом в дозе 1,75 мг/кг массы тела у 11 пациентов с распространенной меланомой средний Vd в равновесном состоянии и центральный компартмент равнялись соответственно 2,87±0,8 л и 1,01±0,28 л.

Метаболизм

Данные, полученные in vivo и in vitro, позволяют предполагать, что главным фактором, определяющим T1/2 препарата у человека, является спонтанная деградация, а не ферментная.

Выведение

У 13 пациентов после перорального приема мелфалана в дозе 0,6 мг/кг массы тела средний T1/2 конечной фазы равнялся 90±57 мин, при этом за 24 ч в моче обнаруживалось 11% препарата.

У 8 пациентов после однократного болюсного введения Алкерана в дозе 0,5-0,6 мг/кг T1/2 в начальной и терминальной фазе составляли соответственно 7,7±3,3 и 108±20,8 мин.

После парентерального введения мелфалана в плазме определялись его метаболиты – моногидроксимелфалан и дигидроксимелфалан, концентрация которых достигала максимальных уровней на 60 и 105 мин соответственно. T1/2 при добавлении мелфалана к сыворотке пациентов in vitro при 37°С был подобен таковому in vivo и составлял 126±6 мин.

Это позволяет предполагать, что главным фактором, определяющим длительность T1/2 в организме человека, является, скорее, его спонтанная деградация, а не ферментный метаболизм.

После введения препарата в виде двухминутной инфузии в дозах от 5 до 23 мг/м2 поверхности тела (около 0,1–0,6 мг/кг массы тела) 10 больным раком яичника или миеломной болезнью T1/2 в начальной и терминальной фазе составляли соответственно 8,1±6,6 и 76,9±40,7 минут, а средний клиренс – 342,7±96,8 мл/мин.

У 15 детей и 11 взрослых, получавших высокодозную (140 мг/м2 поверхности тела) в/в терапию мелфаланом на фоне форсированного диуреза, средний T1/2 в начальной и терминальной фазе составляли соответственно 6,5±3,6 и 41,4±16,5 мин.

У 28 больных различными злокачественными новообразованиями, получавших препарат в дозах от 70 до 200 мг/м2 поверхности тела в виде 2–20-мин инфузий средний T1/2 в начальной и терминальной фазе составляли соответственно 8,8±6 и 73,1±45,9 мин, а средний клиренс – 564,6±159,1 мл/мин.

При гипертермической (39°С) перфузии нижней конечности мелфаланом в дозе 1,75 мг/кг массы тела у 11 пациентов с распространенной меланомой средний T1/2 в начальной и терминальной фазе составляли соответственно 3,6±1,5 и 465±17,2 мин соответственно, а средний клиренс – 55,0±9,4 мл/мин.

У 18 больных, получавших мелфалан перорально в дозе 0,2–0,25 мг/кг массы тела, средний T1/2 оставил 1,12±0,15 ч.

Источник: http://medic.ru/alkeran-tabletki-2-mg-25-sht

Инструкция по применению препарата Алкеран

Алкеран таблетки: инструкция по применению.

Алкеран таблетки – противоопухолевый препарат, применяемый в онкологии для терапии злокачественных новообразований, также в периоды до/и после хирургического вмешательства.

Выпускает фармакологическая компания «Экселла Гмбх», Германия по заявке «Aspen Pharma Trading Limited», Ирландия.

Состав

Активно действующее вещество состава – мелфалан. в 1 таблетке составляет 2мг.

Вспомогательные компоненты в виде:

  • кросповидона;
  • magnesium stearate;
  • диоксида кремния (сорбент);
  • целлюлозы микрокристаллической. 

Таблетки покрыты желудочно-растворимой оболочкой, состоящей из композиции диоксида титана, макрогола и гипромеллозы.

Форма выпуска

Производимые формы выпуска препарата.

  1. Алкеран – выпуклые таблетки белого цвета, с содержанием активного вещества 2 мг. На одной стороне оболочки выгравирована буква «А», на другой «GX EH3». Таблетки расфасованы в стеклянный флакон, упакованный в картонную пачку. Инструкция по применению прилагается.
  2. Алкеран порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций. Расфасован в стеклянный флакон объёмом 50 мл. Укомплектован растворителем в пластиковом флаконе 10 мл. Флаконы упакованы в картонную пачку с инструкцией.

Фармакологическое действие

Препарат Алкеран таблетки, при проведении монотерапии или комбинированного лечения оказывает выраженное противоопухолевое действие. Уменьшает количество молодых клеток злокачественных образований. Стимулирует восстановление нервных волокон, интенсивность разрастания соединительной ткани, окружающих опухоль. 

Фармакодинамика 

Действующее вещество активно к размножающимся опухолевым клеткам. При попадании в организм мелфалан запускает процесс алкилирования, который перекрёстно связывает цепи ДНК. Что приводит к нарушению деления патологических клеток и их гибели. 

Биодоступность препарата составляет 55–88%. Максимальный показатель концентрации вещества в плазме достигается через 30–120 минут после перорального приёма. Это обуславливает высокий терапевтический эффект лечения. Из организма выводится почками с уриной в виде метаболитов. Вспомогательные вещества состава улучшают абсорбцию, дополняют действие мелфалана.

Показания к применению

Для приёма внутрь таблетки Алкеран показаны при следующих заболеваниях:

  • миеломная болезнь Рустицкого-Калера или множественная миелома;
  • аденокарцинома железистого эпителия яичника;
  • злокачественные новообразования молочных желёз;
  • полицитемия, связанная с гиперплазией клеточных элементов костного мозга.

Противопоказания

Препарат противопоказан при:

  • гиперчувствительности к мелфалану или компонентам состава;
  • ГВ;
  • беременности.

Побочные эффекты

При терапии препаратом Алкеран отмечены побочные реакции организма.

Часто:

  • изменения формулы крови;
  • тромбоцитопении;
  • расстройство органов ЖКТ – тошнота, рвотные позывы, диарея;
  • стоматит;
  • алопеция;
  • повышение концентрации мочевины в крови;
  • ощущение жара.

Редко:

  • анемия;
  • проявления аллергии;
  • крапивница;
  • анафилактический шок;
  • отёк Квинке;
  • интерстициальная пневмония;
  • поражения печени;
  • сыпь;
  • кожный зуд.

Совместимость с другими препаратами

Одновременное введение максимальных доз раствора препарата Алкерана с производными налидиксовой кислоты в детском возрасте, может привести к летальному исходу.

Пациентам с иммунной недостаточностью не рекомендовано введение вакцин с содержанием живых микроорганизмов.

Во избежание отторжения трансплантированных гемопоэтических стволовых клеток, при сочетании мелфалана и последующем введении циклоспорина, замечены случаи почечной недостаточности.

Несовместимо сочетание раствора Алкерана и глюкозы.

Не изучена совместимость средства Алкеран и алкоголя, поэтому на период лечения категорически запрещено употребление алкогольсодержащих напитков.

Применение препарата 

Дозировка лекарственного средства зависит от диагноза и тяжести выраженных симптомов.

  1. При монотерапии множественной миеломы показана дозировка 0.15 мг кг, за три приёма на протяжении суток. Курс длительностью 4 дня повторяют с полуторамесячными интервалами.
  2. В случае аденокарциномы эпителия яичников прописан внутренний приём по 0.2 мг/кг. Продолжительность курса – 5 дней, повторение через 1–2 месяца после восстановления клинической картины крови. При комбинированной терапии с иными цитотоксическими средствами, Алкеран рекомендован дозировкой от 12 до 16 мг м2 с перерывом 4–6 недель.
  3. Для терапии злокачественных образований молочных желёз таблетки Алкеран показаны дозировкой 0.15 мг/кг в сутки. Пятидневный курс лечения повторяют через 1,5 месяца. При возникновении токсической нагрузки на костномозговое кроветворение, терапевтическую дозу снижают.
  4. При истинной полицитемии внутренний приём назначен в дозах 6–10 мг/сутки недельным курсом. После недельного приёма рекомендована дозировка 2–4 мг в сутки до исчезновения симптоматики. 

Поддерживающую терапию проводят дозировкой 2–6 мг раз в неделю. Принимая во внимание возможные риски, необходимо контролировать клинические показатели крови. Препарат редко применяют в педиатрии, поэтому рекомендации по применению и дозировке для детского возраста отсутствуют.

Передозировка

Симптомы передозировки при пероральном употреблении Алкеран таблеток выступают проявления следующих реакций организма:

  • тошнота;
  • рвота;
  • расстройство ЖКТ.

Токсическое влияние активного вещества проявляется в подавлении замещающего кроветворения в костном мозге. Вследствие чего возможны проявления анемии, тромбоцитопении, лейкопении. Специального антидота нет. Лечение стационарно под наблюдением.

Заключается в общеподдерживающей терапии, переливании тромбоцитарной массы. При возникновении острой формы лейкопении проводят противоинфекционную терапию совместно с приёмом стимуляторов образования элементов крови.

После передозировки необходимо регулярно контролировать показатели крови.

Условия продажи

Алкеран таблетки из аптек отпускают по рецепту лечащего врача.

Условия хранения

Средство Алкеран подлежит хранению в недоступном для детей месте при температурном режиме +2 / +20 градусов по Цельсию.

Применение при беременности и кормлении грудью

С учётом мутагенных свойств препарат запрещён к применению во все триместры беременности. На время терапии кормящим женщинам следует отказаться от грудного вскармливания. 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не было установлено влияние терапевтического лечения препаратом на управление автомобилем или механизмами, требующими повышенного внимания.

Особые указания

При терапии Алкеран таблетками следует соблюдать особые указания по безопасному применению.

С осторожностью ЛС Алкеран назначают аллергикам. 

Пациентам с заболеваниями почек рекомендовано уменьшение стандартной разовой дозы вдвое.

В связи с повышением токсической нагрузки, применение препарата после курса химиотерапии, проводят меньшими дозами исключительно под наблюдением врача. 

Тератогенное действие препарата не изучено. Во избежание врождённых дефектов плода необходимо использовать средства контрацепции весь период лечения.

Отзывы и рекомендации врачей и пациентов

Перенести противоопухолевую терапию сложно физически и морально. Период лечения сопряжен с множеством рисков. Но онкологи отмечают, что препарат Алкеран даёт стойкий терапевтический эффект при лечении ряда онкологических патологий.

При злокачественных новообразованиях яичников на 50% снижает вероятность хирургического вмешательства. ЛС назначают и применяют только под наблюдением онколога во избежание возникновения тяжёлых изменений формулы крови. Лечение длительное, период терапии сопровождается побочными эффектами.

Возможно снижение иммунитета. Крайне важно оберегать себя от вирусных и других заболеваний.

Источник: https://aptekadoctor.com/instrukciya/alkeran-tabletki-2mg-25

Алкеран, 2 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 шт

Алкеран таблетки: инструкция по применению.

Способ применения и дозы. Внутрь, в/в, в/а. Алкеран должен назначаться только врачами, которые имеют опыт лечения злокачественных новообразований цитотоксическими препаратами. При приеме таблетку не следует делить на части. Абсорбция мелфалана после приема внутрь вариабельна.

При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до появления признаков миелосупрессии с тем, чтобы обеспечить терапевтические концентрации препарата. Раствор Алкерана для инъекций назначается в интермиттирующем режиме как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими цитотоксическими средствами.

В некоторые схемы лечения дополнительно включается преднизолон. Более подробные схемы лечения приведены в специальной литературе.

Множественная миелома: внутрь — 0,15 мг/кг/сут в несколько приемов в течение 4 дней, интервал между курсами — 6 нед; в/в — от 8 до 30 мг/м2 с перерывами 2–6 нед (при комбинировании с цитостатиками) или 0,4 мг/кг (16 мг/м2) 1 раз в 4 нед при монотерапии (повторное введение производят при условии восстановления за этот период показателей периферической крови). Высокодозная терапия — однократное в/в введение от 100 до 200 мг/м2 (2,5–5,0 мг/кг). После применения препарата в дозах, превышающих 140 мг/м2, необходима пересадка аутологичного костного мозга. В случае почечной недостаточности дозу препарата необходимо уменьшить на 50%.
Аденокарцинома яичников: внутрь — по 0,2 мг/кг/сут в течение 5 дней, курс повторяют каждые 4–8 нед или по мере восстановления функции костного мозга. В/в, при монотерапии — 1 мг/кг (примерно 40 мг/м2) с интервалами 4 нед. При сочетании с цитостатиками — 0,3–0,4 мг/кг (12–16 мг/м2) с интервалами 4–6 нед.
Полицитемия истинная: внутрь – 6–10 мг/сут в течение 5–7 дней (индукция ремиссии), затем — 2–4 мг/сут. Поддерживающая терапия — 2–6 мг 1 раз в неделю.
Прогрессирующая нейробластома у детей: в/в — 100–240 мг/м2 (иногда дозу вводят в 3 приема в течение 3 дней) как в режиме монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или с другими цитостатиками, под защитой аутологичного костного мозга.
Злокачественная меланома: в/а, гипертермическая регионарная перфузия раствора Алкерана применяется в качестве адъювантной терапии злокачественной меланомы на ранней стадии заболевания, а также в качестве паллиативного лечения на поздних стадиях при локализованной форме. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.
Саркома мягких тканей: в/а, гипертермическая регионарная перфузия раствора Алкерана применяется при локализованной форме, обычно в комбинации с хирургическим лечением, на всех стадиях заболевания. Также возможно назначение в сочетании с актиномицином Д. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе. Применение у детей: раствор Алкерана в высоких дозах под защитой аутологичного костного мозга применяется у детей с нейробластомой. Препарат в стандартных дозах показан лишь в редких случаях, поэтому данные по рекомендуемым дозам не могут быть приведены. Применение у лиц пожилого возраста: перед применением препарата в высоких дозах следует убедиться в адекватности общего состояния и функций внутренних органов.

Применение при почечной недостаточности: если раствор Алкерана для инъекций применяется в стандартных дозах (8-40 мг/м2), у пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить первоначальную дозу на 50%, а в последующем подбирать ее в зависимости от степени угнетения функции костного мозга. При высокодозной терапии (100–240 мг/м2) необходимость снижения дозы зависит от степени нарушений функции почек, лечебных целей и от того, осуществляется ли инфузия аутологичных стволовых клеток костного мозга. Как правило, при умеренной и выраженной почечной недостаточности (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) дозу препарата снижают на 50%. Необходимо также вводить достаточное количество жидкости и проводить форсированный диурез. Пациентам с более тяжелой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина < 30 мл/мин) назначать высокие дозы Алкерана не рекомендуется.

Правила приготовления раствора Алкерана для инъекций Раствор готовится при комнатной температуре непосредственно перед применением (имеет ограниченную стабильность) путем смешивания лиофилизированного порошка с растворителем, который прилагается к флакону с Алкераном. Во флакон с лиофилизированным порошком следует добавить 10 мл растворителя (одномоментно) и энергично встряхивать до полного растворения. Полученный раствор содержит 5 мг безводного мелфалана в 1 мл и имеет рН около 6,5. Приготовленный раствор нельзя хранить в холодильнике, т.к. это вызывает образование осадка.

Правила введения раствора Алкерана для инъекций

Раствор применяется только для в/в введения, за исключением случаев, когда показано проведение регионарной артериальной перфузии. При в/в применении раствор Алкерана рекомендуется вводить медленно на фоне быстрой инфузии другого раствора.. Раствор Алкерана рекомендуется разводить только 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, нельзя смешивать с растворами, содержащими декстрозу. Стабильность раствора Алкерана для инъекций снижается при его дальнейшем разведении в инфузионном растворе, а также при повышении температуры окружающей среды. При комнатной температуре (приблизительно 25 °C) общее время от момента приготовления раствора Алкерана для инъекций до завершения его инфузии не должно превышать 1,5 ч. Если в приготовленном или разбавленном растворе Алкерана появится помутнение или кристаллизация, его следует уничтожить. При введении следует избегать экстравазации. В случае затрудненного доступа к периферическим венам препарат вводят в центральные вены. Высокие дозы Алкерана рекомендуется вводить в центральные вены. При использовании препарата для регионарной артериальной перфузии рекомендуется ознакомиться с подробностями методики в специальной литературе.

Источник: https://uteka.ru/product/alkeran-2259/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.